貴州實驗室裝修論液(ye)相色(se)譜的溶劑效應

一 通常(chang)概(gai)念及其局限

目前公認的(de)溶劑(ji)效應的(de)理解(jie)(jie)是樣品溶劑(ji)強度大于流(liu)動相時造成(cheng)色(se)譜峰(feng)變(bian)形的(de)現(xian)象。比如(ru)100%純乙腈溶解(jie)(jie)樣品，注入(ru)流(liu)動相為乙腈—水(shui)（18：82）的(de)反相系統(tong)(tong)中，會造成(cheng)峰(feng)分(fen)叉或拖尾的(de)現(xian)象。但(dan)是這種概念不能解(jie)(jie)釋其他由于所選稀(xi)釋劑(ji)導致的(de)峰(feng)變(bian)形現(xian)象，如(ru)溶出(chu)(chu)(chu)樣品，在pH6.8溶出(chu)(chu)(chu)介質中取出(chu)(chu)(chu)的(de)樣品注入(ru)某些緩沖鹽—有機(ji)相系統(tong)(tong)中保留(liu)時間不穩定及色(se)譜峰(feng)變(bian)形。

二 概念擴展與詳述

鑒于(yu)許多由稀(xi)釋(shi)劑(ji)(ji)(ji)導致的(de)色(se)譜峰(feng)變(bian)形的(de)現象不能用目(mu)前的(de)溶劑(ji)(ji)(ji)效應解釋(shi)，我覺得(de)有必要將溶劑(ji)(ji)(ji)效應的(de)概念延伸。溶劑(ji)(ji)(ji)效應，顧(gu)名思義，就是由于(yu)樣(yang)品中某些(xie)組分在稀(xi)釋(shi)劑(ji)(ji)(ji)與流動相所處的(de)狀態的(de)較大差異導致的(de)色(se)譜行為表現異常的(de)情(qing)況。

1 洗脫能力的差異

目前(qian)一般意義上的(de)理解(jie)說的(de)就是(shi)這種情況，不再贅(zhui)述。

2 電離狀態的差異

藥物活性成分(fen)(fen)很大一(yi)部(bu)分(fen)(fen)都(dou)(dou)是(shi)能離(li)子化(hua)的(de)樣品，原料藥都(dou)(dou)是(shi)成鹽狀(zhuang)態(tai)，如鹽酸達(da)卡他韋，帕瑞昔布(bu)鈉等。此類樣品它們都(dou)(dou)會電離(li)，且基(ji)本上都(dou)(dou)不(bu)是(shi)完全電離(li)，一(yi)部(bu)分(fen)(fen)是(shi)離(li)子化(hua)狀(zhuang)態(tai)，一(yi)部(bu)分(fen)(fen)是(shi)分(fen)(fen)子狀(zhuang)態(tai)，兩種不(bu)同的(de)狀(zhuang)態(tai)在流動相和固定(ding)相之間(jian)的(de)分(fen)(fen)配是(shi)不(bu)一(yi)樣的(de)。貴州實驗室裝(zhuang)修

在反相系統中，分(fen)子(zi)狀態(tai)和(he)固(gu)定(ding)相結合的(de)(de)(de)更(geng)緊密，保(bao)留(liu)更(geng)強，離(li)子(zi)狀態(tai)更(geng)親和(he)于流(liu)動相，保(bao)留(liu)較(jiao)弱。如(ru)果樣(yang)品(pin)在稀釋劑(ji)中的(de)(de)(de)電(dian)(dian)離(li)狀態(tai)和(he)流(liu)動相的(de)(de)(de)電(dian)(dian)離(li)狀態(tai)有(you)非常大的(de)(de)(de)差異，例如(ru)上文提(ti)到的(de)(de)(de)溶(rong)(rong)出樣(yang)品(pin)，樣(yang)品(pin)的(de)(de)(de)稀釋劑(ji)是(shi)(shi)pH6.8溶(rong)(rong)出介(jie)質(zhi)，緩沖鹽(yan)是(shi)(shi)10Mm/l的(de)(de)(de)磷酸鹽(yan)溶(rong)(rong)液(ye)（pH3.0）,這就(jiu)(jiu)很(hen)(hen)可能(neng)發生保(bao)留(liu)時(shi)間(jian)不穩定(ding)及色(se)譜(pu)峰變(bian)形的(de)(de)(de)現象。樣(yang)品(pin)假(jia)如(ru)是(shi)(shi)堿性樣(yang)品(pin)，它在pH6.8溶(rong)(rong)出介(jie)質(zhi)中大多(duo)未電(dian)(dian)離(li)，而(er)在磷酸鹽(yan)溶(rong)(rong)液(ye)（pH3.0）有(you)很(hen)(hen)大一部分(fen)是(shi)(shi)電(dian)(dian)離(li)狀態(tai)，在樣(yang)品(pin)溶(rong)(rong)液(ye)和(he)流(liu)動相接(jie)觸混合的(de)(de)(de)過程中，需要一段時(shi)間(jian)將電(dian)(dian)離(li)狀態(tai)緩沖至流(liu)動相所處的(de)(de)(de)狀態(tai)。這個時(shi)間(jian)如(ru)果較(jiao)長，就(jiu)(jiu)會導(dao)致色(se)譜(pu)行為的(de)(de)(de)異常。

從以(yi)上的(de)(de)分析，應(ying)該可(ke)以(yi)看出(chu)，解決類(lei)似問題的(de)(de)辦法有三個，樣品溶液(ye)用流(liu)動(dong)相稀釋，減少(shao)進樣量(liang)，或者增(zeng)強(qiang)流(liu)動(dong)相緩沖(chong)能力(li)。增(zeng)加緩沖(chong)能力(li)的(de)(de)做法請參見我的(de)(de)《方法開(kai)發緩沖(chong)鹽使用指(zhi)導原則》?

3 溶解性的差異

做與(yu)參比(bi)制劑的(de)溶(rong)出(chu)曲線對比(bi)試驗中(zhong)，經(jing)常(chang)會(hui)在溶(rong)出(chu)介質中(zhong)加入表面活(huo)性(xing)劑，我想有很多(duo)人就(jiu)會(hui)發(fa)現樣(yang)(yang)品(pin)(pin)的(de)保留時間(jian)(jian)飄忽不(bu)定(ding)。其實根本(ben)原因和(he)前(qian)二者差(cha)不(bu)多(duo)，都是由于樣(yang)(yang)品(pin)(pin)在稀(xi)釋劑中(zhong)與(yu)固定(ding)相(xiang)(xiang)的(de)分配(pei)系數與(yu)流動(dong)相(xiang)(xiang)與(yu)固定(ding)相(xiang)(xiang)的(de)分配(pei)系數差(cha)異較大導致。流動(dong)相(xiang)(xiang)在將樣(yang)(yang)品(pin)(pin)溶(rong)液稀(xi)釋至與(yu)自身能力相(xiang)(xiang)差(cha)不(bu)大的(de)情(qing)況(kuang)需(xu)要一(yi)定(ding)的(de)時間(jian)(jian)，該時間(jian)(jian)的(de)長(chang)短在色(se)譜行(xing)為上會(hui)有體現。目前(qian)可行(xing)的(de)解決辦法有兩個，在流動(dong)相(xiang)(xiang)中(zhong)加入同樣(yang)(yang)的(de)表面活(huo)性(xing)劑，或者提高有機相(xiang)(xiang)比(bi)例。

4 總結

還要其他(ta)方面的(de)差異(yi)，由于(yu)本人精(jing)力及經(jing)歷的(de)限制，就不一一列舉。貴州實驗室裝修但是都可以參照上述的(de)情況(kuang)解釋并且尋找解決辦法。