貴州實驗室裝修論液相色(se)譜的溶(rong)劑(ji)效(xiao)應

一 通(tong)常(chang)概念及其(qi)局限

目前公認的(de)溶劑效應的(de)理解是樣品溶劑強(qiang)度大于(yu)流動相(xiang)時造成色譜(pu)峰變形的(de)現(xian)象(xiang)。比如(ru)100%純乙腈(jing)溶解樣品，注入流動相(xiang)為乙腈(jing)—水（18：82）的(de)反相(xiang)系統(tong)中(zhong)，會造成峰分叉或(huo)拖尾的(de)現(xian)象(xiang)。但是這種概念不(bu)能解釋其(qi)他由(you)于(yu)所(suo)選稀釋劑導致的(de)峰變形現(xian)象(xiang)，如(ru)溶出(chu)樣品，在pH6.8溶出(chu)介質中(zhong)取(qu)出(chu)的(de)樣品注入某些緩沖鹽—有機相(xiang)系統(tong)中(zhong)保留(liu)時間不(bu)穩定及色譜(pu)峰變形。

二 概念擴展與詳述

鑒于許(xu)多由稀(xi)釋(shi)劑(ji)(ji)導致的(de)色(se)譜峰變形(xing)的(de)現(xian)象不能(neng)用目前的(de)溶劑(ji)(ji)效(xiao)應(ying)解釋(shi)，我覺得有必要將溶劑(ji)(ji)效(xiao)應(ying)的(de)概念延(yan)伸。溶劑(ji)(ji)效(xiao)應(ying)，顧名思義，就是(shi)由于樣品中某些(xie)組(zu)分(fen)在稀(xi)釋(shi)劑(ji)(ji)與(yu)流動(dong)相所處的(de)狀態的(de)較大差異(yi)導致的(de)色(se)譜行為表現(xian)異(yi)常的(de)情況。

1 洗脫能力的差異

目前一(yi)般意義上的(de)理(li)解(jie)說的(de)就是這(zhe)種(zhong)情況，不再贅(zhui)述。

2 電離狀態的差異

藥(yao)物(wu)活性成分(fen)(fen)很大(da)一(yi)部(bu)分(fen)(fen)都是(shi)能離子(zi)化(hua)(hua)的樣品，原(yuan)料藥(yao)都是(shi)成鹽狀(zhuang)(zhuang)態(tai)，如鹽酸達(da)卡他韋，帕(pa)瑞昔布(bu)鈉等。此類樣品它(ta)們都會電離，且基本(ben)上都不(bu)是(shi)完(wan)全電離，一(yi)部(bu)分(fen)(fen)是(shi)離子(zi)化(hua)(hua)狀(zhuang)(zhuang)態(tai)，一(yi)部(bu)分(fen)(fen)是(shi)分(fen)(fen)子(zi)狀(zhuang)(zhuang)態(tai)，兩種(zhong)不(bu)同的狀(zhuang)(zhuang)態(tai)在流動(dong)相(xiang)和固定相(xiang)之間的分(fen)(fen)配是(shi)不(bu)一(yi)樣的。貴州實驗室裝修

在反相(xiang)(xiang)(xiang)系統中，分子(zi)狀態(tai)和固定(ding)相(xiang)(xiang)(xiang)結(jie)合(he)的更緊密，保留(liu)更強，離(li)子(zi)狀態(tai)更親(qin)和于(yu)流動相(xiang)(xiang)(xiang)，保留(liu)較(jiao)弱。如(ru)果樣(yang)(yang)品在稀釋劑中的電(dian)(dian)(dian)離(li)狀態(tai)和流動相(xiang)(xiang)(xiang)的電(dian)(dian)(dian)離(li)狀態(tai)有非(fei)常大(da)的差異，例如(ru)上文提(ti)到的溶(rong)(rong)出(chu)樣(yang)(yang)品，樣(yang)(yang)品的稀釋劑是(shi)pH6.8溶(rong)(rong)出(chu)介質，緩(huan)沖鹽(yan)是(shi)10Mm/l的磷酸鹽(yan)溶(rong)(rong)液（pH3.0）,這就很可(ke)能發生(sheng)保留(liu)時間(jian)不(bu)穩定(ding)及(ji)色(se)譜(pu)峰(feng)變形的現象。樣(yang)(yang)品假如(ru)是(shi)堿性樣(yang)(yang)品，它(ta)在pH6.8溶(rong)(rong)出(chu)介質中大(da)多(duo)未電(dian)(dian)(dian)離(li)，而在磷酸鹽(yan)溶(rong)(rong)液（pH3.0）有很大(da)一部分是(shi)電(dian)(dian)(dian)離(li)狀態(tai)，在樣(yang)(yang)品溶(rong)(rong)液和流動相(xiang)(xiang)(xiang)接觸混合(he)的過程(cheng)中，需要(yao)一段(duan)時間(jian)將電(dian)(dian)(dian)離(li)狀態(tai)緩(huan)沖至流動相(xiang)(xiang)(xiang)所處(chu)的狀態(tai)。這個時間(jian)如(ru)果較(jiao)長，就會(hui)導(dao)致色(se)譜(pu)行為的異常。

從以上的分析，應該可以看出，解決類似問(wen)題的辦法(fa)有三個(ge)，樣(yang)品溶液用流(liu)動相稀釋，減少進樣(yang)量，或者增強流(liu)動相緩沖能(neng)(neng)力(li)。增加緩沖能(neng)(neng)力(li)的做法(fa)請參見我的《方(fang)法(fa)開發緩沖鹽使用指導原則》?

3 溶解性的差異

做與(yu)參比(bi)制劑的(de)(de)(de)溶(rong)出曲線對比(bi)試驗中，經常會(hui)在(zai)溶(rong)出介(jie)質中加入表面活性劑，我想有(you)很多(duo)人就會(hui)發(fa)現樣(yang)品(pin)(pin)的(de)(de)(de)保(bao)留時(shi)間(jian)飄忽不(bu)定(ding)。其實根本原因和前二者差(cha)不(bu)多(duo)，都(dou)是由于樣(yang)品(pin)(pin)在(zai)稀(xi)釋劑中與(yu)固定(ding)相(xiang)的(de)(de)(de)分配系(xi)數與(yu)流(liu)動(dong)相(xiang)與(yu)固定(ding)相(xiang)的(de)(de)(de)分配系(xi)數差(cha)異較大導致。流(liu)動(dong)相(xiang)在(zai)將樣(yang)品(pin)(pin)溶(rong)液稀(xi)釋至與(yu)自身能力相(xiang)差(cha)不(bu)大的(de)(de)(de)情況需(xu)要(yao)一定(ding)的(de)(de)(de)時(shi)間(jian)，該時(shi)間(jian)的(de)(de)(de)長短在(zai)色譜(pu)行為上會(hui)有(you)體現。目前可行的(de)(de)(de)解決辦法(fa)有(you)兩個，在(zai)流(liu)動(dong)相(xiang)中加入同樣(yang)的(de)(de)(de)表面活性劑，或者提高有(you)機相(xiang)比(bi)例(li)。

4 總結

還要其他方面的差異(yi)，由(you)于本人精力及經(jing)歷的限制(zhi)，就不一一列舉。貴州實驗室裝修(xiu)但是都(dou)可以參照上述的情況解(jie)釋并(bing)且尋找解(jie)決辦法。